นิวท์ สคามันเดอร์ เดินทางเกือบสุดขอบโลกเพื่อตามหาและช่วยชีวิตสัตว์มหัศจรรย์ สัตว์หลายตัวได้รับการปกป้องให้อยู่ในกระเป๋าหนังที่ดูพรางตาได้ แต่สุดท้ายก็เกิดความโกลาหนขึ้นเมื่อเจค็อบ โควัลสกี บังเอิญปล่อยสัตว์บางตัวของนิวท์หลุดออกมาในเมือง ซึ่งถือว่าเป็นการละเมิดกฎแห่งความลับ มือปราบมารอย่างทีน่า โกลด์สไตน์ เห็นโอกาสที่เธอจะได้กลับมาดำรงตำแหน่ง จึงรีบตามหาตัวนิวท์ แต่เรื่องกลับร้ายขึ้น เมื่อเพอร์ซิวัล เกรฟส์ ผู้อำนวยการลึกลับแห่งสภาเวทมนตร์มาคูซ่า เกิดความสงสัยทั้งนิวท์และทีน่า
